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Aurora A是Aurora丝/苏氨酸激酶家族成员,在中心体成熟,纺锤体装配和染色体分离中扮演着重要的角色。Aurora A的表达和活性在细胞内被严格的调控,一旦失调,将会导致基因组不稳定、非整倍性和肿瘤形成。Aurora A在大多数肿瘤中异常高表达,与患者不良预后及更短的生存期相关,其高表达导致肿瘤细胞恶性增殖、上皮间质转化、转移、肿瘤干细胞的自我更新等。因此,Aurora A是重要的肿瘤治疗...
以免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法改变了癌症治疗格局,PD-1/PD-L1阻断疗法在多种肿瘤治疗中取得突破性进展,但其存在响应率低及耐药复发等问题,发现新型PD治疗策略提高疗效是亟待解决的问题。Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是先天免疫重要靶点,其激动剂可有效将冷肿瘤变热,解决单免疫检查点抑制剂响应率低的问题。抗体小型化是基因工程领域研究方向之一,纳米抗体,即重链...
PD-1/PD-L1免疫检查点疗法在临床肿瘤治疗中取得了突破性进展,部分患者得到了长期生存获益,但其响应率仅10%-25%,且在使用后会出现获得性耐药问题。此外,因抗体类药物自身局限性所导致的剂量安全性和副作用等问题进一步限制了免疫检查点疗法在临床上的应用。内源代谢物具有安全性较佳、不良反应易监测、类药性高的优势,能抑制PD-L1表达且具有良好生物安全性的小分子代谢物,将为阻断PD-1/PD-L1...
PD-1/PD-L1免疫检查点疗法在临床肿瘤治疗中取得了令人瞩目的突破性进展,部分患者得到了长期生存获益,但其响应率仅10%~25%,且在使用后会出现获得性耐药问题。此外,因抗体类药物自身局限性所导致的剂量安全性和副作用等问题进一步限制了免疫检查点疗法在临床上的应用。基于内源代谢物具有安全性较佳、不良反应易监测、类药性高的优势,发现能抑制PD-L1表达并具有良好生物安全性的小分子代谢物,将为阻断P...
免疫检查点阻断(ICB)的肿瘤免疫疗法已经取得了显著的临床进展。然而,由于结直肠癌的肿瘤突变负荷低和新生抗原的缺乏,存在患者响应率低等问题,亟需探索可介导肿瘤免疫治疗响应由“冷”变“热”的新策略。近日,上海中医药大学交叉科学研究院栾鑫研究员和陈红专教授团队在医学1区杂志Theranostics上发表最新研究成果,成功设计构建抗PD-L1多肽偶联构象锁定蜂毒肽MP9的多肽嵌合物(PEG-MP9-aP...
癌细胞中程序性死亡配体1(PD-L1)的异常上调抑制T细胞介导的细胞毒性,但驱动和维持PD-L1表达的分子机制仍不完全清楚。PD-L1在肿瘤细胞内高尔基体等细胞器的驻留可能是影响抗体药物疗效的因素之一,但既往对其理解并不充分,使免疫检查点阻断疗法面临挑战。
近日Cell Death & Differentiation期刊在线发表了生命科学学院郑晓峰研究组的题为“Deubiquitinating enzyme OTUB1 promotes cancer cell immunosuppression via preventing ER-associated degradation of immune checkpoint protein PD-L1” 的...
程序性死亡蛋白-1(programmed cell death-1,PD-1)是一种免疫检查点的负性调控因子,通过与其配体PD-L1/PD-L2结合,抑制T细胞的免疫功能,而PD-1抑制剂则可恢复免疫系统的抗肿瘤作用。较其他治疗手段而言,PD-1抑制剂有显著的临床疗效,然而其仍然存在不足,即目前仍有很大一部分癌症患者对PD-1抑制剂治疗是无效的。研究表明联合治疗可改善PD-1抑制剂单药治疗的有效率...
程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在结直肠癌细胞的免疫逃逸过程中发挥关键作用。探讨PD-L1基因遗传变异对术后结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗预后的影响。方法:回顾性分析在河南省肿瘤医院普外科和河南中医药大学第三附属医院肛肠外科收治的213例术后接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌患者的预后状况,整理患者的基线及接受治疗的预后资料。另外,收集患...
免疫检查点蛋白通过复杂机制抑制抗肿瘤免疫,进而介导恶性肿瘤的“免疫逃逸”。2018年诺贝尔生理学或医学奖的两位得主发现了抑制上述机制的癌症疗法,为人类抗肿瘤治疗带来曙光。近年来,针对程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体配体-1(PD-L1)的免疫检查点阻断治疗在多种恶性肿瘤中取得较好疗效,将肿瘤免疫治疗推向新的里程碑。然而继之出现的耐药问题,限制了其临床应用,成为这一领域新的难题。本文就...
程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1,CD279)为共刺激受体CD28超家族成员,主要表达在活化T细胞、B细胞、单核细胞以及自然杀伤细胞表面。程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1,CD274)为PD-1的一个重要配体,广泛表达于肿瘤细胞以及抗原呈递细胞(APC)表面。以PD-1/PD-L1为靶点的肿瘤免疫治疗为肿瘤治疗开辟了新...
研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和程序性死亡因子配体1(PD-L1)在人脑胶质瘤中的表达及其相关性。方法收集2012年6月—2017年6月于山西省人民医院神经外科行手术治疗后,病理结果证实为胶质瘤病人的石蜡包埋标本43份。采用免疫组织化学法检测脑胶质瘤组织中PD-L1及HIF-1α的表达水平,分析PD-L1与HIF-1α表达水平之间的相关性以及在不同病理级别中的表达情况。
探讨 PD-1、PD-L1、CMTM6蛋白在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中的表达及其临床意义。[方法] 采用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)法检测44例OSCC患者石蜡标本和22例癌旁正常组织中PD-1、PD-L1、CMTM6蛋白表达情况,分析其与临床病理特征的关系及各蛋白之间的相关性。
随着程序性死亡蛋白-1(PD-1)及程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)抑制剂的发展,第二代联合免疫抑制剂应运而生。作为一种PD-L1/转化生长因子-β(TGF-β)双功能融合蛋白,M7824可在拮抗PD-L1通路的同时捕获TGF-β,有效增强免疫应答,减少免疫逃逸及耐药性的发生。该药物在多个临床前研究中取得显著疗效,然而其适应证、安全性、有效性仍需大型临床研究数据证实。
系统评价PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法 通过Web of science等国内外数据库,ASCO会议摘要及杂志筛选文献,进行Meta分析。

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